免疫缺陷
作者: 医知苑
最后更新时间: 2025-06-23
作者: 医知苑
最后更新时间: 2025-06-23
免疫缺陷是指由于免疫功能缺陷或免疫系统某个组成部分缺陷而导致免疫系统无法保护身体免受感染。
在本文中，我们将参考原发性和继发性免疫缺陷的病理生理学和临床表现来讨论它们。
免疫缺陷的类型
原发性免疫缺陷很少见，并且是遗传性的。他们在生命早期就出现严重、频繁或机会性感染。它们可能是由于免疫系统成分的产生受损或由于免疫系统现有部分的缺陷所致。
继发性免疫缺陷比原发性免疫缺陷更常见。它们可能是由于感染（例如艾滋病毒）、免疫抑制（例如化疗）或恶性肿瘤而发生。它们也可能继发于包括糖尿病在内的疾病状态。这些因素会给身体带来压力并削弱免疫系统。其体征和症状与原发性免疫缺陷相似，具有频繁、反复和不寻常的感染。
接下来，我们将根据其根本原因考虑特定的免疫缺陷。
原发性免疫缺陷 – B 细胞
B 细胞免疫缺陷可能是由于B 细胞产生失败、生发中心无法产生高亲和力记忆细胞或无法产生通常的抗体谱所致 。
在母体 IgG 水平在 4-6 个月时下降之前，它们很少引起疾病。它通常表现为反复呼吸道感染，特别是肺炎链球菌和乙型流感嗜血杆菌等有荚膜化脓菌感染。例子包括：
临床相关性 - B 细胞免疫缺陷
X连锁无丙球蛋白血症
X 连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) 是一种 X 连锁隐性遗传病，其特征是B细胞酪氨酸激酶(BTK) 基因缺陷。这会导致 B 细胞中酪氨酸激酶功能障碍。导致B细胞无法分化并成熟为功能细胞。因此，个体会出现严重且反复的感染，通常继发于包膜细菌。这种情况往往会在出生 6 个月后出现，此时母体免疫球蛋白开始减弱。
选择性 IgA 缺乏症
最常见的原发性免疫缺陷是选择性 IgA 缺陷，其中存在免疫球蛋白 A 的孤立缺陷。病因不明，并且通常病例无症状。然而，它会导致呼吸道感染和慢性腹泻。此外，一些人在接受输血时可能会对 IgA产生严重的过敏反应。
高IgM综合征
高 IgM 综合征是一种由 CD40 配体缺陷引起的 X 连锁隐性遗传疾病 。这可以防止类别转换，这意味着 B 细胞无法将 IgM 抗体的产生转换为 IgG、IgA 或 IgE 类型。由于 IgM 水平正常或升高，但 IgG 和 IgA 水平降低，它会导致反复呼吸道、胃肠道和鼻窦感染。
常见变异性免疫缺陷病
普通变异性免疫缺陷是遗传原因未知的抗体缺陷的总称。这种疾病背后的假设是存在基因突变，但它的表现需要感染性触发因素。
B 细胞具有正常表型，但无法分化为浆细胞。这意味着所有类别的免疫球蛋白的浓度都很低，尤其是 IgG、IgA 和 IgM。它比其他 B 细胞缺陷发病较晚，通常在 20-35 岁左右的成年期出现，并伴有反复出现的严重鼻窦肺部感染。
原发性免疫缺陷 - T 细胞
T 细胞缺乏可能是由于 T 细胞计数减少或活性受损所致（图 2）。这使患者容易受到细胞内寄生虫、细菌和病毒的严重感染。这可能会导致生命早期发育迟缓和/或腹泻。
它还与念珠菌（引起鹅口疮的微生物）等酵母菌的粘膜感染有关。
原发性免疫缺陷 - 中性粒细胞
中性粒细胞缺陷可能是由于中性粒细胞计数不足或中性粒细胞功能受损所致。受影响的个体出现严重的细胞外和革兰氏阴性细菌感染，这可能是致命的，因为他们对抗生素的反应非常差。这些患者特别容易出现皮肤感染和败血症。
临床相关性 -中性粒细胞疾病
慢性肉芽肿病
慢性肉芽肿性疾病是一种 X 连锁或常染色体隐性遗传性疾病，由于 NADPH 氧化酶缺陷而导致活性氧产生缺陷。这会减少中性粒细胞的氧化爆发，而中性粒细胞通常用于消灭被吞噬的病原体。这种疾病在儿童期出现，伴有反复感染和肉芽肿形成。
先天性中性粒细胞减少症
先天性中性粒细胞减少症的特点是中性粒细胞计数减少，导致反复出现危及生命的细菌感染，如牙龈炎、中耳炎和呼吸道感染。它可以以 X 连锁、常染色体隐性或常染色体显性方式遗传。
1 型白细胞粘附缺陷
1 型白细胞粘附缺陷是一种常染色体隐性遗传性疾病，会导致中性粒细胞功能受损（图 3）。 CD18 蛋白的缺失会影响中性粒细胞的边缘化，导致它们在血液中积聚，而无法离开血液来抵抗感染。
它表现为反复的细菌感染，尤其是皮肤和粘膜感染，以及脐带分离延迟。
原发性免疫缺陷——补体
每个补体途径的缺陷对免疫系统都有不同的影响。经典途径的缺陷会导致组织中免疫复合物的积聚以及相关的炎症反应。这会导致系统性红斑狼疮等疾病和包膜细菌感染增加。替代途径的缺乏会导致严重的细菌感染和肾脏疾病。
C1 酯酶抑制剂缺乏症 （遗传性血管性水肿）是一种常染色体显性遗传性疾病，会导致补体和缓激肽途径突然不受控制的激活。这会导致非瘙痒性血管性水肿反复自发发作，如果影响气道，可能会危及生命。
末端补体缺陷会影响 C5-C9 复合物的产生。它是常染色体隐性遗传，导致无法产生抗原抗体复合物，导致调理作用和吞噬作用缺陷。感染的风险增加，特别是脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。
由于调理素 C3b 水平降低，C3 缺乏会导致调理作用受损。这导致儿童反复出现严重感染，特别是由脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌等有荚膜细菌引起的感染。 C3 缺乏还与自身免疫性疾病和 III 型超敏反应有关。